The Total Synthesis of mitomycins

Sintesis Total Mitomisin

Mitomycin adalah kelompok struktural yang unik dari senyawa alami pertama kali diisolasi pada tahun 1950-an oleh ahli mikrobiologi Jepang. Mitomycin merupakan senyawa obat antikanker (sitotoksik). Salah satu golongan dari mitomycin yaitu mitomycin C, telah digunakan secara klinis untuk kemoterapi kanker sejak tahun 1960-an karena aktivitas spektrum yang luas terhadap tumor. Mitomycin C merupakan komponen penting dari kombinasi kemoterapi payudara, paru-paru, dan kanker prostat. Selain memiliki aktivitas antitumor, mitomycin C memiliki berbagai efek biologis tertentu pada sel mamalia atau mikroorganisme, termasuk penghambatan selektif sintesis DNA, rekombinasi, kerusakan kromosom, dan induksi perbaikan DNA (respon SOS) pada bakteri (http://dokumen.tips/documents/sintesis-senyawa-organik.html).

Anthracycline adalah antibiotik anti-tumor yang mengganggu enzymes involved dalam replikasi DNA. Obat ini bekerja di semua fase siklus sel. Golongan obat ini juga digunakan secara luas untuk berbagai kanker. Pertimbangan utama ketika memberikan obat ini adalah bahwa golongan obat ini secara permanen dapat merusak jantung jika diberikan dalam dosis tinggi. Untuk alasan tersebut, diperlukan batasan penggunaan dosis bagi seseorang untuk seumur hidup. Salah satu anthracycline merupakan senyawa mitomycin. Terdapat dua jenis mitomycin yang telah diisolasi dari Streptomyces caesipitorus, yaitu :

 

(https://inaoncologypharmacist.wordpress.com/2014/01/24/perbedaan-masing-masing-obat-kemoterapi)

Mitomycin ini aktif terhadap bakteri gram positif dan negatif gram dan juga menunjukkan aktivitas yang luas terhadap sel tumor. Mitomycin C telah terbukti menjadi lebih kuat dan merupakan agen antitumor banyak diresepkan. molekul-molekul ini mengerahkan aktivitas biologis mereka yang kuat dengan silang untai DNA. Berikut ini adalah beberapa struktur dari senyawa mitomycin, yaitu sebagai berikut :

 

(https://etd.ohiolink.edu/rws_etd/document/get/osu1053355296/inline)

Mekanisme reaksi mitomycin sebagai obat antikanker adalah berikatan dengan DNA tumor sehingga replikasi DNA dari tumor terganggu dan lama kelamaan akan mati. Berikut ini adalah mekanisme reaksinya :

 

Tahap 1 Mitomycin C direduksi yang berfungsi untuk melindungi gugus fungsi karbonil sehingga strukturnya berubah menjadi ; O karbonil (atas) menjadi elektropositif dan PEB nya berdelokalisasi pada cincin siklik, serta O karbonil (bawah) menjadi OH.

Tahap 2 terjadi pelepasan –OMe dari struktur menjadi meoh sehingga electron berdelokalisasi pada cincin siklik membentuk ikatan rangkap

Tahap 3 struktur Mitomycin mengalami reaksi alkilasi oleh DNA tumor

Tahap 4 DNA membentuk siklisasi dan melepas gugus –OCONH₂

Tahap 5 terjadi reaksi oksidasi untuk mendapatkan gugus karbonil pada struktur awalnya

(https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/cancers-in-general/treatment/cancer-drugs/mitomycin-c)

Daftar Pustaka

https://etd.ohiolink.edu/rws_etd/document/get/osu1053355296/inline

http://dokumen.tips/documents/sintesis-senyawa-organik.html

https://inaoncologypharmacist.wordpress.com/2014/01/24/perbedaan-masing-masing-obat-kemoterapi

https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/cancers-in-general/treatment/cancer-drugs/mitomycin-c

https://www.princeton.edu/~orggroup/supergroup_pdf/Mitomycins.ppt

the art and science of total synthesis

The art and science of total synthesis

Kelahiran sintesis total (Total synthesis) pertama kali terjadi pada abad ke 19 setelah keberhasilan sintesis produk alam berupa urea pada 1828 oleh Wöhler. Dimana Sintesis total akan terus berkembang dari masa ke masa hingga sekarang. Berikut adalah beberapa contoh senyawa yang berhasil disintesis pada abad ke-20, dimana pada abad tersebut konfirmasi struktur produk alami nya menjadi lebih kompleks. Dan pada abad tersebut sintesisnya mengalami kemajuan dalam bidang kedokteran, ilmu computer, komunikasi, dan transportasi. 

Berikut adalah senyawa yang berhasil disintesis oleh kelompok Corey :

 

Dari sekian banyak senyawa yang berhasil disintesis, terdapat fenomena unik selama proses pembuatan atau sintesis senyawa tersebut yang dikenal dengan istilah The Art and Science of Total Synthesis. Berikut merupakan contoh The Art and Science of Total Synthesis pada senyawa Lycopodine.

 

Daftar Pustaka

Nicolaou, K. C.,  D. Vourloumis, N. Winssinger, and Phil S. Baran.2000. The Art and Science of Total Synthesis at the Dawn of the Twenty-First Century. Weinheim : Wiley.